膽管結紮模式

膽管結紮模式
Bile duct ligation (BDL) model

• 動物類別：Mice
• 動物品系：C57BL/6

此模式為透過手術結紮總膽管，使膽汁無法正常從肝臟經膽道排入腸道，進而造成膽汁淤積 (cholestasis)、肝細胞與膽管上皮損傷、發炎反應、膽管增生，以及後續的膽汁性肝纖維化 (biliary fibrosis)。
此模型適合用於研究膽管及門靜脈相關病徵以及抗纖維化藥效評估。

此模式優點為發病機制明確、病程快速、纖維化表型明顯，且主要病灶集中在門脈區與膽管周圍。當總膽管被結紮後，膽汁無法排出，會導致肝內膽汁壓力上升與膽汁酸累積。膽汁酸本身具有細胞毒性，會傷害肝細胞與膽管細胞，進一步引發發炎細胞浸潤、肝細胞壞死、膽管增生與膠原沉降。病理上，早期會看到明顯膽管上皮細胞與膽管樣結構增加。纖維化分布偏向膽道與門脈區。

此模型特別適合用於研究膽汁瘀積性肝損傷 (cholestatic liver injury)、膽管纖維化 (biliary fibrosis)、膽管反應 (ductular reaction)、膽汁酸中毒 (bile acid toxicity)，以及抗膽汁淤積或抗纖維化藥物的藥效評估。

此模式之優勢

應用範圍

1. 探討某種處置是否能改善 cholestatic liver injury
2. 探討某種處置是否能降低 biliary fibrosis
3. 觀察 ductular reaction，在膽管阻塞後，觀察膽管樣細胞擴張與膽管反應程度
4. 研究膽汁酸代謝與膽汁酸訊號傳遞
5. 探討肝臟與全身性併發症，例如 : 門靜脈高壓、肝腎症候群相關變化、腸道屏障受損、內毒素移位與全身性發炎反應

常見分析項目

1. 血清 / 血漿生化 : total bilirubin、direct bilirubin、ALP 與 GGT
2. H&E：觀察肝細胞壞死、發炎細胞浸潤、膽管增生與門脈區擴張
3. 進行 IHC 或 IF 染色觀察膽管反應 (包含 CK19、CK7、SOX9 或 EpCAM)
4. 評估纖維化 (Sirius Red、Masson's trichrome、hydroxyproline assay 與 α-SMA)