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博來黴素誘發之肺纖維化模型
博來黴素誘發之肺纖維化模型
Bleomycin induced pulmonary fibrosis model
- 動物類別：Mice
- 動物品系：C57BL/6
博來黴素誘發之肺纖維化模型為最常用的實驗性肺纖維化模型之一。
其核心邏輯是由博來黴 (bleomycin) 造成肺泡上皮傷害、DNA 損傷與氧化壓力，接著引發發炎反應、纖維母細胞活化、肌成纖維細胞形成與膠原沉積，最後形成肺纖維化。此模型較接近於「受傷後的纖維化修復模型」。
此模型特點為建立快、應用廣、文獻基礎較多。典型單次建模大致可分成三段：急性肺損傷期 (約 0–7日)、纖維母細胞增生/纖維生成期 (約 3–14日)，及較明顯纖維化期 (約 14–28 日)。小鼠中又以 C57BL/6 對 bleomycin 較敏感，為常見品系；若想讓病灶更持久、進展性更強，常改用重複低劑量給藥設計。
此模式之優勢
成熟、快速、可重複性相對高，適合前臨床藥效篩選。相較於較慢或較複雜的纖維化模型，bleomycin 通常可在 2–4 週內得到明顯病變；適合用於機轉研究與抗纖維化候選藥物初篩。
應用範圍
1. 探討肺泡上皮損傷如何驅動纖維化
2. 研究發炎—纖維化轉換機制
3. 某種處置是否能減少 ECM 沉積與肺功能惡化
常見分析項目
1. 一般狀態：body weight、survival、臨床狀態，用來反映整體疾病負擔與毒性
2. BALF 分析：總細胞數、macrophage、neutrophil、protein concentration，主要反映
急性肺損傷與發炎程度
3. 組織病理：HE、Masson's trichrome，用於評估肺泡結構破壞、膠原沉積與纖維化嚴重度
4. 膠原/纖維化定量：hydroxyproline、collagen I/III、fibronectin、α-SMA，判斷 ECM 堆積與肌成纖維細胞活化的核心指標
5. 機轉性分子：TGF-β、Smad、oxidative stress markers (如 MDA、SOD、GSH)、炎症 cytokines，用於探討病理機轉
6. 影像/功能 readout：micro-CT、dynamic compliance、肺容積變化，活體追蹤疾病進展與藥效。
