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單側輸尿管阻塞模型
單側輸尿管阻塞模型
Unilateral ureteral obstruction (UUO)
- 動物類別：Mice
- 動物品系：ICR
UUO是一種經典的 obstructive nephropathy / renal fibrosis 動物模型，通常以手術方式在小鼠單側輸尿管結紮或完全阻斷，使同側腎臟出現尿液滯留、腎盂擴張、腎小管壓力上升、腎實質受損，最後發展成 tubulointerstitial fibrosis。是目前最常用的 in vivo 腎纖維化模型之一，也被視為最接近阻塞性腎病的實驗模型。
這個模型的特色是建立快速、重現性高、病程可預測。UUO 後會依序出現腎血流與 GFR 下降、腎小管擴張與萎縮、上皮細胞損傷與凋亡、巨噬細胞浸潤、成纖維細胞活化、myofibroblast形成，及膠原與其他 extracellular matrix 沉積，因此非常適合拿來研究腎間質纖維化的形成機制。
此模式之優勢
1. 手術簡單、成功率高、病程快、表型穩定2. 能在短時間內產生明確 tubulointerstitial fibrosis
3. 適合做 mechanism study 與 anti-fibrotic drug screening
4. 容易和基因工程小鼠結合，常用於研究特定基因調控腎纖維化用
應用範圍
1. 可用來研究 TGF-β、Smad、炎症、氧化壓力、myofibroblast activation 等路徑
2. 探討某種處置或介入是否抑制 ECM 沉積與 tubulointerstitial fibrosis
3. 探討發炎細胞 (例如巨噬細胞) 在纖維化中的角色
4. 探討腎纖維化之啟動與放大
常見分析項目
1. H&E 組織學：腎小管擴張、管腔變形、上皮損傷、腎小管萎縮、間質擴大等
2. Masson's Trichrome：最核心的纖維化 readouts，評估 collagen 與 ECM 沉積程度
3. α-SMA：Myofibroblast activation (UUO模型中非常常見的關鍵指標)
4. TGF-β1、Col1a1、Fn1、TIMP1、PDGFR-β：常見分子層級纖維化標記，幫助判斷介入是否真正改變 pro-fibrotic signaling。
5. F4/80、CD68、巨噬細胞浸潤：探討發炎反應與 innate immune involvement
6. TUNEL、cleaved caspase-3：評估 tubular epithelial cell apoptosis
7. BUN / CREA：輔助性腎功能 readout
