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腸病毒71型感染動物模式

腸病毒71型誘發之 ICR 乳鼠模型
(EVA 71-induced ICR suckling mice model)

  • 動物類別:Mice
  • 動物品系:C57BL/6
  • 試驗結果:BALF發炎因子及WBC上升 


因小鼠超過約3週齡後通常就不再對EV71顯著敏感,因此設計新生免疫健全小鼠模型,用以研究EV71引起的中樞神經侵犯、肢體麻痺、致死性神經併發症。
此模型最接近人類臨床中「幼兒比成人更容易發生重症神經型EV71感染」的年齡相依現象。
EV71-induced ICR suckling mice model 是一種以新生期高感受性為基礎建立的 EV71重症模型,特別適合研究神經侵犯、腦幹病變、肢體麻痺、致死性神經併發症,也適合做抗病毒藥物、宿主調節機轉與疫苗保護力評估。

此模型特色包含:
(1) 年齡依賴性很強,通常要用出生後1週內的新生鼠
(2) 常見病灶偏向骨骼肌、脊髓前角、腦幹,臨床表現多是活動變差、後肢無力、肢體麻痺、死亡,而不是完整重現人類所有手口足病 (hand, foot, and mouth disease, HFMD)
(3) 許多ICR模型是用mouse-adapted strain建立,例如台灣C2病毒株4643經4次passage形成的MP4;該模型的病理可見骨骼肌肌炎,以及脊髓與腦幹的神經細胞流失與凋亡

它的優勢是建立快、成本低、readout清楚,並且能抓到EV71最重要的重症面向之一;但它的限制是對自然感染路徑、成熟免疫反應的重現仍有限,且不少設計需依賴 mouse-adapted strain或新生鼠條件。
是一個非常適合用來做EV71 神經型重症機轉與前臨床評估的模型,但在轉譯到人類臨床時,仍需考量年齡、感染路徑與物種差異。

此模式之優勢

1. 成本相對低、建立速度快、可重複性高
2. 適合做神經致病機轉與藥效/疫苗初篩
3. ICR乳鼠模型已被用於母源抗體保護試驗

應用範圍

1. EV71如何從周邊部位進入CNS,並在脊髓、腦幹造成傷害。
2. 可研究為何新生個體比成熟個體更容易發生致死性神經併發症。
3. 抗病毒藥物與宿主調節治療評估。
4. EV71疫苗保護力評估最常見的小鼠工具之一,尤其是母源抗體保護模式。

常見分析項目

1. survival、clinical score、body weight
2. viral load / viral titer / VP1
3. histopathology (腦幹、脊髓、骨骼肌、肺)
4. 神經相關定位分析
5. 發炎指標 (TNF-α、IL-1β、IL-6 等)





 

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